根據(jù)17日發(fā)表在國(guó)際著名干細(xì)胞雜志《細(xì)胞·干細(xì)胞》上的一項(xiàng)研究,人類誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞(IPSCs)可以用來(lái)形成含有被稱為“視杯”(可形成視網(wǎng)膜)結(jié)構(gòu)的大腦類器官。該類器官自發(fā)地從類腦區(qū)域的前部發(fā)育出兩側(cè)對(duì)稱的視杯,證明了IPSCs在高度復(fù)雜的生物過(guò)程中的自我復(fù)制能力。
研究人員表示,這一發(fā)現(xiàn)突出了大腦類器官產(chǎn)生原始感官結(jié)構(gòu)的非凡能力,這些結(jié)構(gòu)對(duì)光敏感,并且擁有與人體細(xì)胞相似的細(xì)胞類型。
該類器官可以幫助研究胚胎發(fā)育過(guò)程中的大腦和眼睛的相互作用,模擬先天性視網(wǎng)膜疾病,并生成用于個(gè)性化藥物測(cè)試和移植治療的患者特異性視網(wǎng)膜細(xì)胞類型。
人類大腦發(fā)育和疾病的許多方面都可以利用從多能干細(xì)胞衍生的3D腦器官來(lái)研究,這種細(xì)胞可以分化成體內(nèi)所有類型的細(xì)胞。
此前,研究人員使用人類胚胎干細(xì)胞分化出視杯,視杯形成了視網(wǎng)膜。另一項(xiàng)研究表明,視杯狀結(jié)構(gòu)可以從IPSCs中產(chǎn)生,這些IPSCs來(lái)自成年細(xì)胞,這些細(xì)胞已經(jīng)被基因重新編程回到類似胚胎的多能性狀態(tài)。
過(guò)去,由多能干細(xì)胞制造視杯的重點(diǎn)是生成純視網(wǎng)膜。在此項(xiàng)研究之前,視杯和其他3D視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)還無(wú)法在功能上整合到大腦器官中。
為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),研究團(tuán)隊(duì)修改了他們之前開發(fā)的將IPSCs轉(zhuǎn)化為神經(jīng)組織的方案。人腦類器官如若形成視杯,最早在30天內(nèi)出現(xiàn),并在50天內(nèi)成長(zhǎng)為可見(jiàn)結(jié)構(gòu)。這一時(shí)間框架與人類胚胎中視網(wǎng)膜發(fā)育的時(shí)間框架相似。
研究人員從IPSCs供體中生成了314個(gè)大腦類器官,其中72%的類器官形成了視杯。這些結(jié)構(gòu)包含不同類型的視網(wǎng)膜細(xì)胞,它們形成了對(duì)光有反應(yīng)的電活性神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)。視杯大腦類器官還含有晶狀體和角膜組織,并顯示出視網(wǎng)膜與大腦區(qū)域的連接。
研究人員表示:“在哺乳動(dòng)物的大腦中,視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的神經(jīng)纖維向外延伸,與它們的大腦目標(biāo)相連,這在體外系統(tǒng)中從未出現(xiàn)過(guò)。”
未來(lái),研究人員計(jì)劃開發(fā)出視杯長(zhǎng)期保持活力的策略,利用它們來(lái)研究導(dǎo)致視網(wǎng)膜疾病的機(jī)制。(實(shí)習(xí)記者 張佳欣)
總編輯圈點(diǎn)
類器官技術(shù)的出現(xiàn),可以說(shuō)為人們研究各種組織提供了強(qiáng)大工具。不過(guò)大腦類器官的生成往往要更為復(fù)雜一點(diǎn),原因無(wú)他——我們對(duì)大腦及其神經(jīng)系統(tǒng)的了解迄今尚不能說(shuō)非常透徹。此次出現(xiàn)的大腦類器官包含了不同類型的視網(wǎng)膜細(xì)胞,其一方面幫助科學(xué)家進(jìn)一步了解視覺(jué)與腦部的密切關(guān)系,另一方面,這個(gè)高度生理相關(guān)系統(tǒng),為無(wú)數(shù)被視網(wǎng)膜疾病困擾的患者,帶來(lái)了根治的希望。