科技日報實習記者 張佳欣
癌細胞離開原發(fā)腫瘤后會通過“休眠”來躲避免疫和藥物治療，但當其“蘇醒”后，會擴散到身體不同組織并復(fù)發(fā)，形成轉(zhuǎn)移性癌癥。癌細胞如何保持數(shù)年休眠狀態(tài)以及為何會“蘇醒”一直是癌癥研究中的一個重大謎團。近日，美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Tisch癌癥研究所的研究人員解決了這一關(guān)鍵問題。
根據(jù)13日發(fā)表在《自然·癌癥》雜志上的研究結(jié)果，癌細胞通過在自身周圍環(huán)境中分泌Ⅲ型膠原蛋白來保持“休眠”，當膠原蛋白水平逐漸下降時，癌細胞就會“蘇醒”。研究人員發(fā)現(xiàn)，通過用這種膠原蛋白豐富癌細胞周圍的環(huán)境，他們可以迫使癌細胞保持休眠狀態(tài)，防止腫瘤復(fù)發(fā)。
癌癥患者的死因多由于癌細胞的轉(zhuǎn)移，這種轉(zhuǎn)移很可能發(fā)生在腫瘤切除幾年后。以前，科學(xué)家已經(jīng)研究了播散腫瘤細胞是如何結(jié)束其休眠狀態(tài)的；而這項新的工作展示了癌細胞如何保持休眠狀態(tài)。
這項研究使用了高分辨率成像技術(shù)，其中包括活體雙光子顯微鏡。這項技術(shù)可以實時顯示活體動物環(huán)境中的休眠癌細胞，使研究人員能夠利用乳腺和頭頸部癌細胞系追蹤小鼠模型中處于休眠狀態(tài)的癌細胞，并能夠直觀地看到當癌細胞“休眠”時細胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化，以及當這些細胞“蘇醒”時它是如何變化的。
在患者樣本中，研究人員表明，豐富的膠原蛋白可以作為預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的潛在指標。在小鼠模型中，當科學(xué)家們增加了離開腫瘤的癌細胞周圍Ⅲ型膠原蛋白的數(shù)量時，癌癥的進展被打斷，播散的細胞被迫進入休眠狀態(tài)。這表明，可以通過調(diào)整癌細胞的休眠狀態(tài)，防止其轉(zhuǎn)移。
論文資深作者、Tisch癌癥研究所醫(yī)學(xué)（血液學(xué)和醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)）副教授約瑟· 哈維爾·布拉沃-科德羅博士表示，這一研究結(jié)果具有潛在的臨床意義，可能會引導(dǎo)研究一種新的生物標記物來預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)，以及減少局部和遠端復(fù)發(fā)的治療干預(yù)措施。這項旨在防止休眠癌細胞“蘇醒”的干預(yù)措施，是防止其轉(zhuǎn)移生長的一種治療策略。隨著腫瘤休眠生物學(xué)的進一步發(fā)現(xiàn)和新特效藥的開發(fā)，誘導(dǎo)癌細胞休眠的治療與專門針對休眠癌細胞的治療相結(jié)合，最終將防止癌細胞的局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，為緩解癌癥鋪平道路。
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