科技日報記者 李麗云 通訊員 衣曉峰
記者3月25日獲悉，由哈爾濱醫(yī)科大學藥學院楊寶峰院士牽頭的科技部重大慢性非傳染性疾病防控研究重點專項項目“動脈粥樣硬化與心力衰竭的動態(tài)演變特征和分子基礎研究”，于3月21日完成答辯并順利通過科技部成果驗收。該項目為我國居民心力衰竭的動態(tài)防治拓寬了新思路和新視角，也為今后動脈粥樣硬化藥物、缺血性心臟疾病的藥物開發(fā)奠定了重要理論基礎。
心血管疾病目前已上升為危害國人健康的第一大疾病。其中高血脂可誘發(fā)動脈粥樣硬化的形成，后者會引起心肌梗死、心臟性猝死（惡性心律失常）和心力衰竭等兇險疾病。加強針對中國人群疾病特征和具體發(fā)病機制的深入研究，以提高我國上述疾病的整體防治水平，無疑成為我國醫(yī)藥學領域的當務之急。在這樣的背景下，哈爾濱醫(yī)科大學楊寶峰院士和團隊成員孫長顥、潘振偉、張勇、白云龍及天津醫(yī)科大學艾玎、余鷹教授等專家學者圍繞中國人群脂代謝異常、動脈粥樣硬化和心力衰竭的動態(tài)關聯(lián)與演變規(guī)律、組學特征、確切分子調(diào)控機制及新防治靶點展開了深入探討，并取得一系列創(chuàng)新性成果。
隨著動脈粥樣硬化的進展，人體血管腔開始逐漸變得狹窄，嚴重時導致心臟冠狀動脈閉塞，釀成心肌梗死，最終演變?yōu)榭膳碌男牧λソ?。楊寶峰院士團隊從器官、細胞、分子多角度進行潛心探索，鎖定了一組動脈粥樣硬化和心力衰竭的關鍵調(diào)控分子與防治新靶點（其中包括5種長鏈非編碼核糖核酸和4種小蛋白分子），揭示了其在動脈粥樣硬化、心肌梗死和心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程中的重要作用與新機制，抑制或激活這些分子的表達，可顯著逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)展進程，從而為未來的心血管病新藥研發(fā)提供了重要依據(jù)。
與此同時，楊寶峰院士團隊利用人群隊列研究數(shù)據(jù)，從人群生活習慣、膳食攝入、基本臨床生化指標、人體測量學指標、血清代謝譜層面，系統(tǒng)全面地篩查了我國居民動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的主要危險因素，這些危險因素可以用來建立早期動脈粥樣硬化風險評估體系，有利于我國居民動脈粥樣硬化的早期防治。在人群隊列中，科研團隊借助交叉滯后時間序列模型分析發(fā)現(xiàn)，在肥胖患者中，餐后胰島素水平、炎癥氧化應激水平增加先于脂代謝異常的發(fā)生；同時利用中介分析模型發(fā)現(xiàn)，真桿菌屬和鏈球菌屬通過影響其代謝產(chǎn)物鞘氨醇含量，進而誘導機體產(chǎn)生脂代謝異常；而絕經(jīng)后婦女過度補鈣，有可能引發(fā)高膽固醇血癥及動脈粥樣硬化的風險。
在上述系列研究中，楊寶峰院士團隊還對其自主研發(fā)的中藥復方制劑“大明膠囊”進行了再次研發(fā)，發(fā)現(xiàn)其有效成分為蒽醌類化合物，并在此基礎上合成了結(jié)構(gòu)更優(yōu)的化合物“欣康”。藥效學研究證實，這種化合物對血脂和心肌保護效果顯著，且毒性低，應用安全。相關研究成果已經(jīng)申報3項國家專利，并與國內(nèi)知名藥企簽署正式轉(zhuǎn)化協(xié)議。
在科研攻關同時，楊院士團隊還為我國培養(yǎng)了一批高素質(zhì)心血管領域研究人才，充實了我國心血管研究隊伍，對增強我國心血管研究領域的國際競爭力，推動我國藥物研發(fā)相關產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，具有重要意義。
（受訪者供圖）
關鍵詞： 動脈粥樣硬化
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