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科技日報記者 李麗云 通訊員 衣曉峰 徐旭 李鑫健

記者7月9日從哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院獲悉，由哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院普外科白雪巍教授、孫備教授與美國布朗大學Wands教授聯(lián)合完成的一項科研課題“通過基于ASPH的λ噬菌體納米顆粒疫苗與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合誘導抗腫瘤適應(yīng)性免疫應(yīng)答”，近日被國際著名期刊《實驗與臨床腫瘤學雜志》在線發(fā)表。審稿專家評價，這項成果為個性化腫瘤疫苗的研發(fā)工作提供了理論依據(jù)和創(chuàng)新方法，具有重要的科研轉(zhuǎn)化價值。

隨著腫瘤免疫學的發(fā)展，免疫治療已成為繼手術(shù)、放化療和靶向療法后又一抵御腫瘤頑癥的“尖兵利器”。本論文第一作者白雪巍教授解釋說，對外來病原體和自身異常細胞，身為免疫系統(tǒng)的“現(xiàn)代化部隊”，正常機體中T細胞既能充分發(fā)揮特異性免疫防御和免疫監(jiān)視作用；同時T細胞激活又能受到表面負責免疫剎車功能的多種共抑制信號蛋白的調(diào)控，以有效防止自身正常細胞受到免疫攻擊，這些蛋白分子被腫瘤專家稱為“免疫檢查點”。

而狡猾的腫瘤細胞為了逃避被圍剿的噩運，則利用上調(diào)配體蛋白的手段與免疫檢查點結(jié)合成一體，偽裝成正常細胞逃脫T細胞免疫的追殺，從而有利于自身不斷“蠶食”周圍組織，并向遠處轉(zhuǎn)移。在這樣的背景下，作為國際新興的腫瘤免疫治療藥物，免疫檢查點抑制劑（簡稱ICIs）猶如哨兵一樣，可在腫瘤細胞最易“潛逃”的地點放哨偵查，設(shè)卡堵截；通過對這些薄弱環(huán)節(jié)的阻斷，使體內(nèi)的免疫細胞大量增殖活化，恢復殺傷活性，準確地鎖定癌細胞，并予以“迎頭痛擊”。

然而由于許多實體瘤突變負荷較低、免疫原性弱以及腫瘤細胞周圍存在抑制性的免疫微環(huán)境，ICIs療法僅對于少數(shù)特殊亞型的腫瘤敏感，在多數(shù)患者中活性低或幾乎沒有活性?；诖耍绾文孓D(zhuǎn)免疫逃逸已成為腫瘤學領(lǐng)域亟待解決的重大難題。抓住這一線索，白雪峰團隊推測，從腫瘤新抗原識別和免疫檢查點阻斷入手，理論上可以產(chǎn)生協(xié)同增強抗腫瘤免疫的效應(yīng)，最終避免腫瘤免疫逃逸和ICIs耐藥。由此，課題組重點探討了獨特分子靶向的噬菌體疫苗與ICIs“聯(lián)手出擊”，是否能夠安全有效地對抗多重耐藥性肝細胞癌和三陰性乳腺癌，并推廣應(yīng)用到其他難治性實體瘤。

在前期研究中，白雪巍等人自主研發(fā)的λ噬菌體納米顆粒疫苗已經(jīng)顯示良好的生物學活性，這種新型腫瘤免疫疫苗可促進機體產(chǎn)生抑制腫瘤生長的抗體，并且與經(jīng)典的免疫藥物PD-1單抗協(xié)同作戰(zhàn)，以改變腫瘤免疫微環(huán)境，抑制腫瘤生長。在進一步深入探索后，白雪巍團隊發(fā)現(xiàn)在PD-1單抗和λ噬菌體疫苗聯(lián)用的情況下，可以增強機體免疫系統(tǒng)對腫瘤的識別和靶向殺傷，同時該疫苗可激活細胞免疫和體液免疫，提升機體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

專家評價指出，課題組針對門冬氨酸β羥化酶（ASPH）為靶點自主研發(fā)的噬菌體腫瘤疫苗，顯示出對多種實體瘤有著良好療效。這是因為ASPH的λ噬菌體納米顆粒疫苗與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境，阻止多種實體瘤免疫逃逸，得以使腫瘤患者術(shù)后獲得長期緩解，展現(xiàn)了良好的疫苗開發(fā)和應(yīng)用潛力及轉(zhuǎn)化前景。在上述研究基礎(chǔ)上,白雪巍團隊還計劃繼續(xù)深入探索疫苗的安全性和免疫原性，以期早日實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，造福廣大腫瘤患者。

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關(guān)鍵詞： 腫瘤疫苗 聯(lián)合研發(fā)