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免疫工程過程的可視化，從結(jié)構(gòu)選擇到真正的病毒中和。圖片來源：美國加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院
科技日報(bào)記者?張夢然
美國加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究，描述了一種制造新冠疫苗的不同方法，這種疫苗在理論上對新出現(xiàn)的變種仍然有效，且可通過鼻吸、藥丸或其他方式接種。研究結(jié)果近日發(fā)表在《公共圖書館·病原體》在線期刊上。
該研究涉及構(gòu)建經(jīng)過基因改造的質(zhì)粒，包含一些專門針對新冠病毒刺突蛋白的脆弱性遺傳物質(zhì)。刺突蛋白是病毒的一部分，對結(jié)合和感染細(xì)胞至關(guān)重要。而質(zhì)粒是來自細(xì)菌的小的環(huán)狀DNA分子，它們在物理上與染色體DNA分離且可獨(dú)立復(fù)制?？茖W(xué)家可使用它們將遺傳物質(zhì)從一個細(xì)胞轉(zhuǎn)移到另一個細(xì)胞，然后引入的遺傳物質(zhì)就可在接收細(xì)胞中復(fù)制。
加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院教授毛里奇奧·薩內(nèi)蒂博士說，這種方法指出了一種更持久、更廣泛有效的新冠疫苗設(shè)計(jì)思路。
最新研究強(qiáng)調(diào)“質(zhì)量勝于數(shù)量”，尋求誘導(dǎo)抗體優(yōu)先阻斷病毒與其細(xì)胞受體的結(jié)合和傳播，這將導(dǎo)致疫苗產(chǎn)生更集中的抗體反應(yīng)。新研究將重點(diǎn)縮小到病毒感染能力，這部分在進(jìn)化上是保守的。換句話說，這些結(jié)合位點(diǎn)不會因新變種而改變，因而代表了一個持續(xù)存在的病毒“漏洞”和更為可靠的疫苗目標(biāo)。
研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了含有免疫原（導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的分子）的質(zhì)粒，這些免疫原是專門設(shè)計(jì)的，以用于顯示作為受體結(jié)合基序（RBM）一部分刺突蛋白的一個節(jié)點(diǎn)。這些氨基酸殘基就像打開細(xì)胞門的鑰匙一樣，鑰匙和鎖不會改變。
淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的一部分。它們是抗體的巨大生產(chǎn)者，用于響應(yīng)和抵御體內(nèi)特定抗原或病毒等不需要的物質(zhì)。B淋巴細(xì)胞每秒平均可吐出1000個抗體分子。
研究團(tuán)隊(duì)將選定的刺突蛋白氨基酸克隆到質(zhì)粒DNA中，當(dāng)注射到小鼠的脾臟中時，引入的免疫原分子會產(chǎn)生中和抗體，專門針對病毒蛋白刺突RBM上的目標(biāo)進(jìn)行調(diào)節(jié)。對帶有原始新冠毒株變種的小鼠展開的測試發(fā)現(xiàn)，所有變種的免疫反應(yīng)都相似。
薩內(nèi)蒂說，要將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為適合臨床試驗(yàn)的疫苗將是“一場艱苦的戰(zhàn)斗”。目前的方法投入了大量資金，這是從小鼠研究到人體臨床試驗(yàn)的巨大飛躍。
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