記者7月4日從中科院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院獲悉，該院強(qiáng)磁場(chǎng)中心林文楚課題組研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)形RNA作為分子海綿可以同時(shí)結(jié)合多個(gè)miRNA，進(jìn)而調(diào)控單一信號(hào)通路參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程，該研究成果有望為小細(xì)胞肺癌提供新的分子標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在國(guó)際期刊《分子癌》上。
環(huán)形RNA是一類呈封閉環(huán)狀結(jié)構(gòu)的新型非編碼RNA分子，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。小細(xì)胞肺癌是一種侵襲性神經(jīng)內(nèi)分泌肺部惡性腫瘤，占據(jù)肺癌中約13%—15%的比例。相較于肺癌的其他亞型，小細(xì)胞肺癌的惡性程度最高，其5年生存率不足7%。目前小細(xì)胞肺癌中環(huán)形RNA的生物學(xué)功能和分子機(jī)制研究還鮮有報(bào)道。
林文楚研究員課題組通過數(shù)據(jù)庫(kù)挖掘和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)環(huán)形RNA-circVAPA在小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系、臨床病理組織和患者血清中顯著高表達(dá)。該環(huán)形RNA由VAPA基因的第2個(gè)到第4個(gè)外顯子反向剪切形成338bp的閉環(huán)單鏈RNA大分子。與此同時(shí)，進(jìn)一步的體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)表明circVAPA能夠參與促進(jìn)小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展。在分子機(jī)制層面，circVAPA通過調(diào)節(jié)miR-377-3p和miR-494-3p/胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體(IGF1R)軸激活磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信號(hào)通路，加速小細(xì)胞肺癌的進(jìn)展。進(jìn)一步，circVAPA缺失顯著增強(qiáng)了細(xì)胞和異種移植小鼠模型中IGF1R激酶抑制劑BMS-536924的抑制作用。
該研究成果表明，抑制circVAPA和BMS-536924聯(lián)合使用是一種可應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌的潛在治療方案。
關(guān)鍵詞： 小細(xì)胞肺癌中環(huán)形RNA機(jī)制研究取得新進(jìn)展 蛋白激酶 分子機(jī)制研究 中科院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院
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