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王根華?科技日報記者 張強
機械通氣是全身麻醉的重要組成部分，但其本身也可導致或加重肺損傷，是亟待解決的臨床難題。近日，海軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）麻醉科李永華、袁紅斌教授團隊，在國際上首次報道了成纖維細胞生長因子21（FGF21）對機械通氣肺損傷（VILI）的治療作用和可能機制，為機械通氣肺損傷這一臨床難題的精準干預提供了新的思路和證據(jù)。近日，該研究成果發(fā)表在國際重癥醫(yī)學領(lǐng)域頂刊《重癥監(jiān)護》上。
據(jù)了解，機械通氣作為危重癥患者呼吸支持治療的重要手段，本身也可導致或加重肺損傷，麻醉科與ICU的醫(yī)生們一直在尋找各種方法降低機械通氣肺損傷的發(fā)生。
該研究團隊在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，許多術(shù)中長時間機械通氣的患者血液中FGF21的水平出現(xiàn)升高。為了探究內(nèi)源性升高的FGF21在機體中發(fā)揮的作用，該團隊使用FGF21基因全身敲除小鼠，在細胞機械牽張模型和動物機械通氣模型中應用重組FGF21蛋白進行干預，發(fā)現(xiàn)其對VILI具有一定治療作用。此后，該團隊又通過分子生物學和細胞生物學實驗手段發(fā)現(xiàn)，給予外源性FGF21可以抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD細胞焦亡通路，從而在細胞、動物和臨床患者等多個層面，系統(tǒng)揭示了FGF21對機械通氣肺損傷的保護作用和潛在機制。
據(jù)介紹，作為一種肝臟分泌的激素樣細胞因子，F(xiàn)GF21參與全身多個系統(tǒng)和臟器的生理功能，在肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病中具有一定治療作用，從而成為頗具價值的“明星分子”。此次研究成果拓展了FGF21在呼吸系統(tǒng)和炎癥相關(guān)疾病中的病理生理學功能和治療作用。
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